在儿童生长发育领域,越来越多的人开始科学认知核心调控系统GH-IGF-1轴(生长激素-胰岛素样生长因子-1轴)的作用。传统的外源性生长激素(GH)干预存在潜在风险,促使行业寻求更安全的方案,IGF-1增敏剂应运而生,为生长发育补充剂领域开创了一个新品类。
IGF-1增敏剂:儿童生长领域的新兴品类
最新发布的《儿童生长发育饮食与营养精准补充指南》(由中国保健协会食品和营养安全专业委员会组织起草、中国商品学会发布)首次将“IGF-1增敏剂”纳入推荐体系。在针对学龄前期(3岁-6岁)、学龄期(6岁-12岁)以及青春期(12岁-18岁)儿童的精准补充方案中,IGF-1增敏剂被明确列为助力生长发育的推荐营养素。
展开剩余82%IGF-1增敏剂是通过增强组织对胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的利用效率,进而促进生长的活性物质。具体来看,其核心功能在于增强GH-IGF-1轴中下游环节的效能。
《儿童生长发育饮食与营养精准补充指南》中建议,通过膳食补充剂获取生长因子(IGF-1 等)增敏剂。目前市场上,阿基孚是该品类的代表性产品。
阿基孚的作用机制非常明晰,不仅能够提升骨骺生长板对IGF-1的敏感性促进软骨细胞分裂增殖,还能够提升肝脏对GH的敏感性促进IGF-1分泌,其核心机制在于提升人体内源性GH-IGF-1轴通路敏感性,从而助力骨骺未闭合的儿童释放生长潜能。
据了解,这款创新产品,还在国内多家头部三甲医院开展临床试验,其中不乏RCT(随机对照试验),目前针对银罗素综合征(SRS)群体的临床试验也已结题,并获得积极临床数据。
精准增敏:阿基孚如何促进IGF-1的分泌与利用
作为一款IGF-1增敏剂,阿基孚又是如何提升相关组织敏感性的?
作一个简单的类比,可以将GH的分泌量看作关键的“生产资料”,将IGF-1的循环水平看作“生产力”输出。如同生产力高度依赖生产资料,IGF-1的生成水平在很大程度上受GH分泌量的制约,同时也受到“生产效率”,比如GH受体(GHR)数量、肝脏功能状态等因素的影响。
而阿基孚的原理机制就主要聚焦于“生产效率”上,通过增加肝脏细胞表面GH受体(GHR)数量,增强GH与GH受体的结合效能,从而放大GH转化信号,提升IGF-1产出效率。
同理,阿基孚还可以通过增加骨骼端IGF-1受体(IGF-1R)数量,增强IGF-1与IGF-1受体的结合效能,促进软骨细胞的分裂生长。
这也意味着,服用阿基孚能在一定程度上提升IGF-1浓度,但由于其作用依赖于生长激素的基础水平,通常不会导致IGF-1水平出现剧烈或超出生理范围的波动。
这同时意味着,阿基孚通过提升IFG-1敏感性促进身高增长,而非直接补充激素,不会刺激性腺发育。
骨龄增长过快通常由内分泌异常、营养过剩、遗传因素或环境干扰导致。公开的大量用户随访统计显示,长期服用阿基孚没有副作用,不会加速骨龄进展、不会导致肝肾功能异常、不会引起性发育提前、不会造成性激素异常。
值得强调的是,阿基孚是一款口服IGF-1增敏剂,而非口服IGF-1产品。通过口服途径补充IGF-1是无效的,因为IGF-1是一种蛋白质多肽,口服后会在胃肠道内被蛋白酶迅速降解为氨基酸和小肽片段,无法以完整、有生物活性的形式被吸收入血循环。目前获准临床应用的IGF-1制剂与生长激素一样,均需通过皮下注射给药,并且该产品在中国尚未获批。
科学认知:警惕外源性生长激素潜在风险
作为生长激素的直接产物,血清中IGF-1水平是反映生长激素分泌情况的重要指标。因此显著高于正常范围的IGF-1水平,特别是在外源性GH治疗背景下,提示可能存在GH过量的风险。
2025年北京儿科内分泌遗传代谢学习班上,GH/IGF-1轴领域的权威学者John Kopchick博士在其报告中指出,生长激素除了对生长发育有促进作用外,还存在大量隐密的影响。在过往的研究中,持续的高GH水平与更高的纤维化、心血管疾病、关节退化以及癌症的发病率高度相关。①
世界知名的内分泌医生和学者Shlomo Melmed博士,在2024年欧洲儿童内分泌学会年会也曾阐述,GH会抑制DNA损伤修复,从而加速DNA损伤的累积,这提示GH可能加速细胞衰老,触发基因组不稳定。②
生长激素还具有严格的临床应用适应症,包括生长激素缺乏症、特发性矮小、Turner综合征、重度烧伤等,超出适应症范围的应用,其安全性缺乏充分证据支持,可能带来显著的风险。
对于P3以下尤其是生长激素缺乏(GHD)导致身材矮小的儿童,基于现有证据和临床实践,外源性生长激素替代治疗仍是首选方案。同时对部分生长激素不缺乏的矮身材儿童,如部分特发性矮小(ISS)患儿,阿基孚与生长激素联用,也呈现出可观效果。
基于对生长激素潜在风险的科学认知,临床医学界对高剂量、非适应症使用生长激素持审慎态度。相比之下,通过增强内源性GH-IGF-1轴敏感性来促进生长的创新方案,如以阿基孚为代表的IGF-1增敏剂,正获得越来越多的行业关注与市场认可。
参考资料:
① Kopchick JJ, Basu R, Berryman DE, Jorgensen JOL, Johannsson G, Puri V. Covert actions of growth hormone: fibrosis, cardiovascular diseases and cancer. Nat Rev Endocrinol. 2022 Sep;18(9):558-573. doi: 10.1038/s41574-022-00702-6. Epub 2022 Jun 24. PMID: 35750929; PMCID: PMC9703363.
② Chesnokova V, Zonis S, Barrett R, Kameda H, Wawrowsky K, Ben-Shlomo A, Yamamoto M, Gleeson J, Bresee C, Gorbunova V, Melmed S. Excess growth hormone suppresses DNA damage repair in epithelial cells. JCI Insight. 2019 Feb 7;4(3):e125762. doi: 10.1172/jci.insight.125762. PMID: 30728323; PMCID: PMC6413789.
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